Die Pacific Mail Steamship Company war ein 1848 von unter Beteiligung der Firma gegründetes Unternehmen, das eine bedeutende Rolle in der Geschichte des Wilden Westen spielte. Aspinwall schloss vor der Gründung einen zehnjährigen Vertrag, der es erlaubte, Post vom Isthmus von Panama nach Kalifornien zu transportieren. Da es bei der Gründung der Kompanie noch keine Bahnstrecke zwischen der Ost- und Westküste der Vereinigten Staaten gab, war dies eine gewinnträchtige Route, um die Post zwischen Ost und West auszutauschen. Weitere Linien führten nach New York und Hongkong und zwischen China und Japan. Aspinwall blieb bis 1856 Präsident des Unternehmens.